第十九章 药物新剂型与新技术

学习要点
熟悉缓释制剂、控释制剂的含义、特点、类型及其释药基本原理。
熟悉包合技术、微型包囊及固体分散技术的含义、特点及其在中药药剂中的应用。
了解脂质体和磁性制剂的概念与特点。
了解毫微囊、靶向给药乳剂及前体药物制剂的概念与应用。
A型题
1.影响渗透泵式控释制剂的释药速度的因素不包括（ ）
A膜的厚度 B释药小孔的直径
CPH值 D片心的处方
E膜的孔率
2.不属于物理化学靶向制剂的是（ ）
A磁性制剂 BPH敏感的靶向制剂
C靶向给药乳剂 D栓塞靶向制剂
E热敏靶向制剂
3.下列哪种方法不宜作为环糊精的包合方法（ ）
A饱和水溶液法 B重结晶法
C沸腾干燥法 D冷冻干燥法
E喷雾干燥法
4.固体分散技术中药物的存在状态不包括（ ）
A分子 B离子
C胶态 D微晶
E无定形
5.制备固体分散体时液体药物在固体分散体中所占比例不宜超过（ ）
A1：5 B1：6
C1：7 D1：8
E1：10
6.下列关于β-CD包合物的叙述错误的是（ ）
A液体药物粉末化 B释药迅速
C无蓄积、无毒 D能增加药物的溶解度
E能增加药物的稳定性
7.下列关于微囊特点的叙述错误的为（ ）
A改变药物的物理特性 B提高稳定性
C掩盖不良气味 D加快药物的释放
E降低在胃肠道中的副作用
8.可作为复凝聚法制备微囊的囊材为（ ）
A阿拉伯胶-海藻酸钠 B阿拉伯胶-桃胶
C桃胶-海藻酸钠 D明胶-阿拉伯胶
E果胶-CMC
9.单相脂质体的制备方法不包括（ ）
A熔融法 B注入法
C超声波分散法 D薄膜分散法
E冷冻干燥法
10.按分散系统分类，脂质体属于（ ）
A乳浊液 B、混悬液
C固体剂型 D、胶体微粒体系
E真溶液剂
11.关于控释制剂特点中，错误的论述是（ ）
A释药速度接近一级速度 B、可使药物释药速度平稳
C可减少给药次数 D、可减少药物的副作用
E称为控释给药体系
12.聚乙二醇在固体分散体中的主要作用是（ ）
A增塑剂 B、促进其溶化
C载体 D、粘合剂
E润滑剂
13.采用单凝聚法，以明胶做囊材制备微囊时可采用作凝聚剂的是（ ）
A石油醚 B、乙醚
C甲醛 D、丙酮
E甲酸
14.用明胶与阿拉伯胶作囊材以复凝聚法制备微囊时，应将PH调到（ ）
A4－4.5 B5－5.5
C6－6.5 D7－7.5
E8－9
15.用单凝聚法制备微囊，加入硫酸铵的作用是（ ）
A作固化剂 B调节PH
C增加胶体的溶解度 D作凝聚剂
E降低溶液的粘性
B型题
（1－4）
A速效制剂 B缓释制剂
C控释制剂 D靶向制剂
E前体药物制剂
1．在人体中经生物转化，释放出母体药物的制剂属（ ）
2．水溶性骨架片剂属（ ）
3．胃内漂浮片剂属（ ）
4．渗透泵型片剂属（ ）
（5－8）
A熔融法 B超声波分散法
C天然高分子法 D离子交换法
E一步乳化法
5.单相脂质体用（ ）
6.多相脂质体用（ ）
7.毫微囊 用（ ）
8.复乳用（ ）
（9－12）
A将药物分散于囊材的水溶液中，以电解质或强亲水性非电解质为凝聚剂，使囊材凝聚包封于药物表面而形成微囊
B利用两种具有相反电荷的高分子材料作囊材，将囊心物分散在囊材的水溶液中，在一定条件下相反电荷的高分子材料互相交联后，溶解度降低，自溶液中凝聚析出成囊的方法。
C在溶液中单体或高分子通过聚合反应或缩合反应产生囊膜而形成微囊。
D将固体或液体药物在气相中做囊化的方法
E将药物分散于环糊精的饱和水溶液中，搅拌，喷雾干燥，即得。
9.复凝聚法是（ ）
10.界面凝聚法 是（ ）
11.悬浮包衣法是（ ）
12.单凝聚法是（ ）
X型题
1.下列关于缓释制剂的叙述正确的为 （ ）
A需要频繁给药的药物宜制成缓释剂
B生物半衰期很长的药物宜制成缓释制剂
C可克服血药浓度的峰谷现象
D能在较长时间内维持一定的血药浓度
E一般由速释与缓释两部分药物组成
2.缓释制剂可分为（ ）
A骨架分散型缓释制剂 B缓释膜剂
C缓释微囊剂 D缓释乳剂
E注射用缓释制剂
3.下列关于控释制剂的叙述正确的为（ ）
A释药速度接近零级速度过程
B可克服血药浓度的峰谷现象
C消除半衰期短的药物宜制成控释制剂
D一般由速释与缓释两部分组成
E对胃肠刺激性大的药物宜制成控释制剂
4.控释制剂的类型有（ ）
A骨架分散型控释制剂 B渗透泵式控释制剂
C膜控释制剂 D胃驻留控释制剂
E控释乳剂
5.下列关于靶向制剂的叙述正确的为（ ）
A减少用药剂量 B提高疗效
C降低药物的毒副作用 D增强药物对靶组织的特异性
E靶区内药物浓度高于正常组织的给药体系
6.属于靶向给药的制剂有（ ）
A.脂质体 B毫微囊
C微囊 D微丸
E磁性制剂
7.下列关于β-环糊精包合物的叙述正确的有（ ）
A液体药物粉末化 B可增加药物溶解度
C减少刺激性 D是一种分子胶囊
E调节释药速度
8.下列关于微囊的叙述正确的为（ ）

A药物微囊化后可改进某些药物的流动性、可压性

B可使液体药物制成固体制剂
C提高药物稳定性
D减少复方配伍禁忌
E掩盖不良嗅味
9.微型包囊的方法有（ ）
A冷冻干燥法 B溶剂——非溶剂法
C界面缩聚法 D辐射化学法
E喷雾干燥法
10.下列关于以明胶与阿拉伯胶为囊材，采用复凝聚法制备微囊的叙述中，正确的是（ ）
A成囊时温度应为50~55℃ B成囊时pH应调至8~9
C囊材浓度以2.5~5%为宜 D甲醛固化时温度在10℃以下
E甲醛固化时pH应调至4.0~4.5
11.制备前体药物常用的方法（ ）
A酸碱反应法 B复分解反应法
C氧化还原法 D离子交换法
E直接络合法
12.用凝聚法制备微囊时，可以作为固化剂的是（ ）
A甲醛 B丙酮
C乙醇 D戊二醇
E强酸性介质
13. 用明胶与阿拉伯胶作囊材制备微囊时，应用明胶的原因（ ）
A为两性蛋白质
B在水溶液中含有一NH3＋、－COO-
CpH低时，一NH3＋的数目多于－COO－
D具有等电点
E与带正电荷的阿拉伯胶结合交联形成正负离子络合物

答案
A型题
1.C
注解：由于胃肠道中的离子不会通过半透膜，故渗透泵型片剂的释药速度与pH无关，在胃中与在肠中的释药速度相等。膜的厚度、孔径、孔率，片心的处方以及释药小孔的直径，是制备渗透泵型片剂的成败关键。
2.C
注解：靶向制剂常见的类型有：
①被动靶向制剂。载药微粒被单核一巨噬细胞系统吞噬，通过机体正常生理过程运送至富
含巨噬细胞的肝、脾等器官。常见的有胶体微粒靶向制剂，如脂质体、毫微囊等。
②主动靶向制剂。系用修饰的药物载体作为“导弹”，将药物浓集于靶区而发挥疗效。如前体药物靶向制剂、含单克隆抗体的药物载体系统。
③物理化学靶向制剂。如磁性制剂、pH敏感的靶向制剂、栓塞靶向制剂、热敏靶向制剂等。
3.C
注解：包合技术常用的方法
（1）饱和水溶液法 将环糊精配成饱和溶液，加入药物（难溶性药物可加少量有机溶剂溶解），在一定温度下搅拌使药物与环糊精发生包合形成包合物，经冷藏析出包合物（必要时加入某些有机溶剂促进析出），滤过，洗涤，干燥即得。此法亦称重结晶法或共沉淀法。
（2）研磨法 将环糊精与2－5倍量水研匀，加入药物（难溶性药物，先溶于少量有机溶剂中），研磨成糊状，低温干燥，再用适宜的有机溶剂洗净，再干燥，即得。
（3）冷冻干燥法将药物和环糊精混合溶解于水中，经冷冻干燥得粉末状包合物。该法适用于要求所制成的包合物易溶于水，且在干燥过程中易分解、变色的药物。所得成品疏松，溶解度好。
（4）喷雾干燥法 将药物分散于环糊精的饱和水溶液中，搅拌，喷雾干燥，制得包合物。该法适用于难溶性药物包合物的制备。
4.B
注解:固体分散技术系指使难溶性药物以分子、胶态、微晶或无定形状态分散在另外一种水溶性材料中，呈固体分散体，或分散于难溶性或肠溶性材料中呈固体分散状态的方法。
5.E
注解：应用固体分散技术制备固体分散体应注意以下问题①固体分散技术宜应用于剂量小
的药物，一般药物与载体材料的重量比通常在1：5一1：20，液体药物在固体分散体中所占比例不宜超过10％；②固体分散体在贮藏过程中可能会出现硬度变大，析出结晶或结晶
变粗等现象，从而降低药物的生物利用度，这种现象称为老化。
6.B
注解：包合物由主客分子组成，主分子具有较大的空腔结构，足以将客分子容纳在空腔内形成分子胶囊。包合物能否形成或形成后是否稳定，主要取决于主客分子的立体结构和极性大小。
环糊精包合物的作用①增加药物的稳定性；②增加药物的溶解度；③液体药物粉末化；④减少刺激性，降低毒副作用，掩盖不适气味；⑤调节释药速度。
7.D
注解：微型包囊技术，系指利用天然的或合成的高分子材料作为囊膜（又称为囊材），将固体或液体药物（又称为囊心物）包裹成微小胶囊的过程，简称微囊化。药物微囊化后可提高稳定性，掩盖不良嗅味，降低在胃肠道中的副作用，减少复方配伍禁忌，缓释或控释药物，改进某些药物的物理特性（如流动性、可压性），以及可将液体药物制成固体制剂。常根据需要将微囊进一步制成散剂、胶囊剂、片剂、软膏剂、注射剂及缓释制剂、控释制剂等。
8.D
9.A
注解：应掌握单项脂质体与多相脂质体在含义与制法上的区别，
单相脂质体的制备可分为：①薄膜分散法。②注入法。③超声波分散法④冷冻干燥法
多相脂质体常采用熔融法制备。
10.D
11.A
12.C
注解：固体分散物的载体材料应具有无刺激、无毒；不与药物发生化学反应，不影响主药的疗效及稳定性：能达到最佳分散状态，价廉易得。常用的载体材料有水溶性、难溶性和肠溶性材料三大类。常用的水溶性载体材料由高分子聚合物（如聚乙二醇类、聚乙烯吡咯烷酮等）、表面活性剂、有机酸及糖类（如山梨醇、蔗糖）等。难溶性载体材料有纤维素（如乙基纤维素）、聚丙烯树脂类等。肠溶性载体材料有纤维素类（如醋酸纤维素酞酸酯等）、聚丙烯树脂类。
13.D
14.A
注解：以明胶一阿拉伯胶作囊材用复凝聚法制备微囊的原理：明胶为两性蛋白质，在水溶液中分子里含有－NH2、－COOH及其相应的解离基团一NH3＋、－COO－。所含正负离子的多少，受介质酸碱度的影响。pH低时，一NH3＋的数目多于－COO－，反之，则－COO－数目多于一NH3＋。两种电荷相等时的pH为等电点。当pH在等电点以上时明胶带负电荷，在等电点以下时带正电荷。阿拉伯胶在水溶液中分子链上也含有一COO－，带负电荷。因此，明胶与阿拉伯胶溶液混合后，调pH4．0－4．5，明胶带有的正电荷达到最高量，与带负电荷的阿拉伯胶结合交联形成正负离子络合物，溶解度降低而凝聚成微囊。
15.D
注解：单凝聚法制备微囊系将药物分散于囊材的水溶液中，以电解质或强亲水性非电解质为凝聚剂，使囊材凝聚包封于药物表面而形成微囊。常用的囊材为明胶、CAP、MC、PVA等。用强亲水性非电解质，如乙醇、丙酮等，或强亲水性电解质，如Na2SO4、（NH4）2SO4作凝聚剂。
B型题
1．E．
2．B．
3．C．
4．C．
注解：控释制剂的类型
（1）渗透泵式控释制剂 利用渗透压原理制成的控释制剂，能恒速释放药物。本类制
剂常以渗透泵片口服给药，片心为水溶性药物与水溶性聚合物或其他辅料组成，外面用水不溶性的聚合物如醋酸纤维素、乙基醋酸纤维素等包衣成半透膜壳，壳顶一端用适当方法 （如激光）钻一细孔。
（2）膜控释制剂膜控释制剂系指水溶性药物及辅料包封于具有透性的、生物惰性的
高分子膜中而制成的给药体系。
（3）胃驻留控释制剂常见的有：①胃内漂浮片。系指服用后亲水胶体吸水膨胀而漂
浮于胃内容物上面，逐渐释放药物的一类控释制剂，有单层片和双层片。②胃内漂浮一控
释组合给药系统。系由药物贮库中间装一漂浮室而成。漂浮室内为真空或充气（空气或无
害气体），药物贮库被顶和底壁上有孔隙而周围完全密封的膜包封。
5.B
6.A
7.C
8.E
注解：单相脂质体的制备方法：薄膜分散法、注入法、超声波分散法、冷冻干燥法。
多相脂质体的制备方法：采用熔融法
毫微囊的制备方法：乳化聚合法、天然高分子法、液中干燥法（溶剂挥散法）
复乳的制备方法：一步乳化法、二步乳化法
前体药物制剂的制备方法：酸碱反应法、复分解反应法、离子交换法、直接络合法。
9. B
10. C
11. D
12. A
注解：根据囊心物、囊材的性质以及所需微囊的粒度与释放性能来选择微型包囊的方法。，微型包囊的方法，可分为物理化学法、化学法、物理机械法三类。
（1）物理化学法主要包括凝聚法、溶剂一非溶剂法、复乳包囊法。
（2）化学法系指在溶液中单体或高分子通过聚合反应或缩合反应产生囊膜而形成微囊。本法的特点是不加凝聚剂，常先制成W／O型乳浊液，再利用化学反应交联固化。常用的方法有界面缩聚法、辐射化学法等。。
（3）物理机械法系指将固体或液体药物在气相中做囊化的方法。常用的方法有喷雾干燥法、悬浮包衣法及锅包衣法等。
X型题
1.ACDE
注解：考核缓释制剂的特点及制法
缓释制剂的特点，（l）生物半衰期短或需要频繁给药的药物制成缓释制剂可减少给药次数。（2）克服普通剂型给药所呈现血药浓度的峰谷现象，使血药浓度保持在比较平稳持久的有效范围内，提高了药物的安全性。
（3）不宜制成缓释制剂的药物有：①生物半衰期（t1／2）很短（小于lh）或很长（大于24h）的药物②单服剂量很大（大于1g）的药物；③药效剧烈、溶解度小。吸收无规则或吸收差或吸收易受影响的药物④在肠中需在特定部位主动吸收的药物。
缓释制剂的制法，缓释制剂一般由速释与缓释两部分组成。速释部分能很快地释放药物，药物吸收后迅速达到有效血药浓度；缓释部分能在长时间内缓缓释放药物，维持有效血药浓度。缓释部分的制备药剂学方法常通过减小药物溶出速率和减小扩散速度而达到缓释目的。
2.ABCDE
3.ABCE
注解：控释制剂的特点：释药速度接近零级速度过程，通常可恒速释药8－10h，减少了服药次数。同时释药速度平稳，能克服普通剂型多剂量给药后所产生的峰谷现象；对胃肠道刺激性大的药物，制成控释制剂可减小副作用；治疗指数、消除半衰期短的药物，制成控释制剂可避免频繁用药而至中毒的危险。
4.BCD
5.ABCDE
6.ABE
7.ABCDE
8.ABCDE
9.BCDE
10.ACD
注解：复凝聚法制备微囊的工艺过程
181182固体（或液体）药物 2．5％～5％明胶溶液与2．5％～5％阿拉伯胶溶液
183

184混悬液或乳浊液
50℃—55℃ 5％醋酸溶液调节PH至4.0－4.5

凝聚囊
185 加30℃－40℃的水，用量为成囊系统的1－3倍
沉降囊
186 10℃以下 加37％甲醛溶液（用20％NAOH调PH至8－9）
固化囊
187
微囊

11.ABDE
12.ADE
注解：高分子物质的凝聚往往是可逆的，一旦解除形成凝聚的条件，就可发生解凝聚，使
形成的囊消失。利用这种可逆性可使凝聚过程多次反复直到满意为止。凝聚囊最终须固化，使之较长久地保持囊形，成为不可逆的微囊。凝聚囊的固化视囊材性质而定，如以CAP为囊材，可利用CAP在强酸性介质中不溶的特性，当凝聚囊形成后，立即倾入强酸性介质中进行固化。以明胶为囊材时，可加入甲醛进行胺缩醛反应，使明胶分子互相交联，交联程度随甲醛的浓度、时间、介质pH等因素而不同。浓度大、时间长、介质PH8－9时交联才能完全。若囊心物不宜用碱性介质，可用15％戊二醛、戊二醇等，在中性介质中即可完成明胶的交联。
13.ABCD