第二章 药剂卫生
学习要点：
1掌握各种物理灭菌法和化学灭菌法的含义、要求及应用。
2掌握常用防腐剂的品种及使用要点。
3熟悉药品卫生标准和药剂可能被微生物污染的途径。
4了解制药环境的空气净化要求。
5了解F与F0值的概念及其在灭菌中的意义与应用。
[A型题]
1.在制药卫生中要求口服药品中所含大肠杆菌应为（ ）
A每克每毫升不得超过50个
B每克每毫升不得超过100个
C每克每毫升不得超过500个
D每克每毫升不得超过1000个
E不得检出
2.不含药材原粉的制剂，每克含细菌数不得超过
A．10000个
B．5000个
C．1000个
D．500个
E．100个
3.含中药原粉的片剂对细菌总数的规定为（ ）
A100个/克
B1000个/克
C10000个/克
D50000个/克
E100000个/克
4.根据《部颁药品卫生标准》规定，对药酒的要求为（ ）
A细菌数≤100个／毫升，霉菌数≤100个
B细菌数≤100个／毫升，酵母菌数≤100个
C细菌数≤500个／毫升，霉菌数≤500个
D细菌数≤500个／毫升，酵母菌数≤100个
E细菌数≤500个／毫升，霉菌数+酵母菌数≤200个
5.在制药卫生学检查中，下列判断正确的是（ ）
A 狗皮膏药要求细菌数≤50000个／克
B神曲要求细菌数≤50000个／克
C若仅瓶口发霉，药液检查合格，可复检再论是否合格
D若检出细菌合格，霉菌不合格，以不合格论，不再复检
E若检出致病菌以不合格论，不再复检
6.下列（ ）不作为药剂微生物污染的途径考虑
A．原料药材
B．操作人员
C．制药设备
D．包装材料
E．天气情况
7.关于制药环境的空气净化内容叙述正确的是（ ）
A用于制药环境的空气净化的气流属于紊流
B不能用于洁净区空气净化
C非层流型洁净空调系统净化空气的原理是用净化的空气稀释室内空气
D净化的过程可以使粒子始终处于浮动状态
E可以自行除尘
8. 制药厂的生产车间根据洁净度的不同，可分为控制区和洁净区。控制区一般要求达到（ ）级标准。
A 100级
B 1000级
C 5000级
D 10000级
E 100000级
9.F0值是验证灭菌可靠性的重要参数，我国《GMP》规定其值为（ ）
A ≥4
B ≥6
C ≥8
D ≥10
E ≥12
10. F0值的应用大多限于（ ）
A干热灭菌
B湿热灭菌
C热压灭菌
D流通蒸汽灭菌
E气体灭菌
11.（ ）是目前制剂生产应用最广泛的一种灭菌方法
A 干热灭菌法
B 湿热灭菌法
C 流通蒸汽或煮沸灭菌法
D 滤过除菌法
E 乙醇蒸汽熏蒸法
12.最可靠的湿热灭菌法是（ ）
A流通蒸汽灭菌法
B热压灭菌法
C低温间歇灭菌法
D煮沸灭菌法
E高速热风法
13.热压灭菌器使用时要注意（ ）
A检查仪表
B排尽空气
C锅炉压力
D准确计时
E安全开启
14.热压灭菌器灭菌时，所用蒸汽应为（ ）
A不饱和蒸汽
B饱和蒸汽
C湿饱和蒸汽
D过热蒸汽
E流通蒸汽
15.下列（ ）能采用干热空气灭菌
A颗粒剂
B丸剂
C塑料制品
D注射用油
E粉针剂
16. 凡士林宜采用的灭菌方法是（ ）
A热压灭菌法
B紫外线灭菌法
C干热空气灭菌法
D化学灭菌法
E 湿热空气灭菌法
17.1~2ml注射剂及不耐热的品种宜采用（ ）条件灭菌
A 热压灭菌，条件为121.5℃，灭菌20min
B 流通蒸汽灭菌法
C 干热灭菌法
D 紫外线灭菌法
E 低温间歇灭菌
18.下列适用于空气灭菌的方法是（ ）
A微波灭菌
B紫外线灭菌
Cγ射线灭菌
Dβ射线灭菌
E 60Co辐射灭菌
19.微孔滤膜的孔径在（ ）可用于灭菌
A 0.12μ
B 0.22μ
C 0.32μ
D 0.42μ
E 0.52μ
20.紫外线在（ ）波长处灭菌作用最强
A210nm
B230 nm
C255nm
D270 nm
E290 nm
21.下列不能作为气体灭菌剂的是：
A 环氧乙烷
B 甲醛
C 丙二醇
D 乳酸
E 苯扎溴铵
22.下列应采用无菌操作法制备的是（ ）
A颗粒剂
B片剂
C口服液
D糖浆剂
E海绵剂
23.尼泊金酯类防腐剂防腐效果在（ ）环境下最差
A酸性
B碱性
C中性
D 酸性和碱性
E 与PH值无关
24.下列关于防腐剂的理解正确的是（ ）
A可以杀灭微生物
B对微生物的繁殖体有杀灭作用
C对微生物的芽胞有杀灭作用
D能在短时间内杀灭微生物
E以上均正确
[B型题]
(1～4题)
A物理灭菌
B化学灭菌
C防腐
D消毒
E上述均不正确
1.制剂中加入乙醇达20％的目的是（ ）
2.流通蒸汽加热30或60min（ ）
3.用过氧乙酸浸泡玻璃器皿（ ）
4.甲醛蒸汽熏蒸（ ）
（5～8题）
A 在一定温度下杀死被灭菌物品中微生物数的90%所需的时间。
B 降低一个IgD值所需的温度数，单位为度(℃)。
C 在一定温度(T)下杀死全部微生物所需的时间(t)
D Z值为10℃时，一定灭菌温度(T)产生的灭菌效果与121℃产生的灭菌效力相同时所相当的时间(min)。
E Z值为10℃时，一定灭菌温度(T)产生的灭菌效果与115℃产生的灭菌效力相同时所相当的时间(min)。
5.在药剂卫生的灭菌中D值的含义是（ ）
6.在药剂卫生的灭菌中F值的含义是（ ）
7.在药剂卫生的灭菌中Z值的含义是（ ）
8.在药剂卫生的灭菌中F0值的含义是（ ）
（9～10题）
A苯甲酸
B尼泊金类
C山梨酸
D苯甲醇
E氯仿
9.不仅防腐还有局部止痛作用的是（ ）
10.特别适合于含有吐温类的液体药剂（ ）
[X型题]
1.下列（ ）制剂不得检出活螨
A口服液
B丸剂
C溶液片
D红霉素眼膏
E膜剂
2.《药品卫生标准》中规定外用制剂的每1g或1ml不得检出（ ）
A绿脓杆菌
B大肠杆菌
C活螨
D霉菌
E细菌
3.关于层流型洁净净化系统叙述正确的是（ ）
A可以使一切粒子保持在层流层中运动
B可使粒子在空气中浮动，不蓄积也不沉降
C有自行除尘的能力
D可避免不同药物粉末间的交叉污染
E室内空气不会出现停止状态
4.关于F0值的叙述正确的是（ ）
A为确保实际灭菌效果，实际操作一般要求F0值在8～12
B在100～138℃范围内取值F0值才具有意义
C F0值的单位是摄氏度
D F0值的单位是时间
E F0值是D值为10℃时得到的
5.下列灭菌方法属于物理灭菌法的是（ ）
A干热灭菌法
B湿热灭菌法
C紫外灭菌法
D辐射灭菌法
E环氧乙烷灭菌法
6.在同一温度下，湿热灭菌效果比干热灭菌好的原因是（ ）
A湿热灭菌蒸汽比热大
B湿热蒸汽含水量高，超过饱和
C灭菌时间长
D湿热蒸汽穿透力强
E湿热蒸汽达到饱和时效果最好
7.下列适合采用干热空气灭菌的物品是（ ）
A油类
B活性炭
C塑料制品
D玻璃器皿
E凡士林
8.热压灭菌器在使用时应注意以下问题：
A使用前一定要先检查压力表、安全阀，其他可不必检查
B使用时应先开启放气活门来排尽灭菌器内空气
C灭菌时间应注意准确记录，应从开始加热时刻起
D达到灭菌时间后即应停止加热但不能立即打开门盖
E灭菌时被灭菌物排布越紧越好
9.中药药品卫生标准对口服药品的要求为（ ）
A 1g或1ml不得检出绿脓杆菌
B 1g或1ml不得检出金黄色葡萄球菌
C 1g或1ml不得检出大肠杆菌
D 不得检出活螨
E 含动物药及脏器的药品同时不得检出沙门菌
10.影响湿热灭菌的因素有（ ）。
A微生物的种类与数量
B蒸汽的性质
C灭菌的时间
D被灭菌物品的性质
E介质的性质
11.下列关于湿热灭菌叙述正确的是（ ）
A微生物处于衰老期耐热力最差
B 微生物的芽胞耐热力最强
C 微生物受热死亡属于一级动力学，因此微生物数量越多，达到完全灭菌的时间越长
D微生物在中性环境中耐热性最强
E制剂中有营养物质对微生物有一定的保护作用
12.紫外线灭菌可用于（ ）
A 1～2ml安瓿灭菌
B操作室空气灭菌
C蜜丸灭菌
D物体表面灭菌
E片剂灭菌
13.关于微波灭菌的叙述正确的是（ ）
A靠热力灭菌
B适合于水性药液的灭菌
C微波穿透力强，被灭菌物品内外同时加热，升温迅速
D适合于小剂量针剂的灭菌
E灭菌时间仅需要数秒钟或数分钟
14.关于苯甲酸的防腐作用叙述正确的是（ ）
A在pH4以下的药液中使用效果好
B在pH7的药液中使用效果好
C 在pH7以上的药液中使用效果好
D发挥防腐作用的是苯甲酸的分子透入菌体膜壁起效
E一般用量在0.1~0.25%
15.下列物质可以用做防腐剂的是（ ）
A苯甲酸钠
B山梨酸
C 1%吐温—80
D苯甲醇
E0.25%氯仿水
16.下列关于防腐剂叙述正确的是
A防腐能力与pH值有关
B苯甲酸酯类也称为尼泊金类
C聚山梨酯类和聚乙二醇等能增加尼泊金类的防腐效能
D未解离的苯甲酸分子抑菌作用强
E一般防腐剂混合使用有协同作用
答案
[A型题]
1.E
2.C
3.C
4.D
5.E
注解：狗皮膏药为不含生药原粉的中药膏剂，神曲是以发酵类中药材的生药原粉入药的中药制剂，目前暂时还没有细菌数和霉菌数的限度要求。在判断卫生学检查结果是否合格时应注意：（1）若各类制剂检出大肠杆菌或其他致病菌时，以一词检出结果为准，不再抽样复检，作不合格论；（2）若霉菌、细菌数不合格，应从同一批产品中随机抽样复检两次，以三次结果平均值报告，若一项不合格，作不合格论；（3）外观发霉、虫蛀、生活螨，作不合格论，不再复检。
6.E
7.C
注解：用于制药环境的空气净化的方法有非层流型空调系统和层流型空调系统，前者的气流是紊流，后者是层流，层流在净化空气时可以使粒子处于浮动状态，不沉降，但是紊流不可以；洁净区是指洁净级别在1万或100级的要求，而据报到，设计好的装置可使操作室内洁净度达到10万级或1万级标准，若要求100级应采用层流型空调系统；只有层流型空调系统才有自行除尘能力。
8.E
9.C
10.C
11.B
注解：湿热灭菌法是利用饱和水蒸气或沸水进行灭菌的方法。由于湿热灭菌时蒸汽的比热大，穿透力强，容易使蛋白质凝固或变性，因而具有灭菌效果可靠、操作方便的特点，是目前制剂生产中应用最广泛的一种灭菌方法。
12.B
注解：热压灭菌法是在高压灭菌器内，利用高压水蒸气杀灭微生物的方法，由于是在高压状态，蒸汽又是饱和蒸汽，含热量膏，穿透力强，因此是最可靠的湿热灭菌法。
13.C
14.B
15.D
注解：干热空气灭菌由于灭菌温度高、时间长因此必须适合于一些耐热的品种，包括：（1）耐高温的器皿（2）不允许湿气穿透的油脂性材料（3）耐高温的粉末材料等。
16.C
17.B
18.B
19.B
20.C
21.E
22.E
23.B
注解：尼泊金酯类即对羟基苯甲酸酯，在酸性、碱性和中性药液中均有效，但是在酸性溶液中作用最强，在碱性药液中，由于酚羟基解离及酯的水解使防腐作用下降。
24.B
[B型题]
1.C
2.A
3.D
4.B
5.A
6.C
7.B
8.D
9.D
10.C
注解：山梨酸特别适合于含有吐温类的液体药剂，尽管山梨酸也与聚山梨酯类产生络合作用而降低防腐效力，但是由于其有效抑菌浓度低，因此仍然有较好的抑菌作用。
[X型题]
1.ABCDE
注解：无论口服或外用制剂，在制药卫生中都要求不得检出活螨。
2.AC
注解：《药品卫生标准》中规定：口服药品1g或1ml不得检出大肠杆菌和活螨；外用药品1g或1ml不得检出绿脓杆菌和金黄色葡萄球菌、活螨。
3.ABCDE
4.ABD
注解：F0值是Z值为10℃时得到的。
5.ABCD
注解：环氧乙烷灭菌法属于化学灭菌法中的气体灭菌法。
6.ADE
7.ABDE
注解：干热灭菌一般需要180℃1h以上，或140℃至少3h，或160~170℃2h以上灭菌效果才可靠，适合于一些耐高温材料及不允许湿气穿透的物品灭菌。玻璃器皿、活性炭耐高温，油类、凡士林不仅耐高温且不允许湿气穿透，因此均可采用干热灭菌，而塑料制品不耐热，因此不适合采用高温的干热灭菌。
8.BD
注解：热压灭菌器在使用时使用前一定要先检查压力表、安全阀，另外还需要检查温度表等仪表；使用时应先开启放气活门来排尽灭菌器内空气，否则影响蒸汽浓度而影响灭菌效果；灭菌时间应注意准确记录，但是应从达到预定压力和温度后才开始记时；灭菌完毕后应安全开启，灭菌时间达到后，不应立即开启，应待压力表指针降至0后，打开放气阀，排尽器内蒸汽，待温度降至40℃以下，再缓缓开启，否则由于骤然减压会导致容器爆裂和药液外溢；灭菌时被灭菌物排布不宜过紧，否则不利于蒸汽流通灭菌。
9.CDE
10.ABCDE
11.BCDE
注解：微生物种类不同抗热能力不同，处于不同生长期也是如此，一般繁殖期比衰老期耐热力差，芽胞耐热最强；微生物受热死亡属于一级动力学，F=DT(lgN0－lg Nt)，可见微生物数量越多灭菌时间越长。
12.BD
注解：紫外线以直线传播，其强度与距离的平方成反比力减弱。紫外线的穿透力弱，因此蜜丸、片剂的灭菌不适合；玻璃可以吸收紫外线因此也不适合；但是紫外线能穿透清洁的空气和纯净的水，因而广泛用于空气灭菌和表面灭菌。
13.ABCE
注解：微波灭菌的主要原理是依靠水分可以强烈吸收微波，使极性分子转动，分子间摩擦而迅速升温，因此是靠热力灭菌；也正是这一原因它适合于水性药液的灭菌；微波灭菌的特点是微波穿透力强，被灭菌物品内外同时加热，升温迅速，灭菌时间仅需要数秒钟或数分钟，灭菌效率高；但是小剂量针剂不适用，因为针剂密封状态，水分子释放的热能使瓶内气体膨胀，会产生爆炸。
14.ADE
15.ABDE
16.ADE
注解:一般防腐剂产生防腐作用的都是分子，因此防腐能力通常受到pH值影响；对羟基苯甲酸酯类称为尼泊金类；聚山梨酯类和聚乙二醇等能与尼泊金类络合，降低防腐剂的浓度，因此只能降低防腐效能。
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